在前列腺癌发展过程中,肿瘤细胞可能会浸润到前列腺周围脂肪组织内:这是前列腺癌进一步发展所需的关键一步。研究人员发现这一现象在肥胖病人中更加常见,并且肥胖病人前列腺周围的脂肪细胞尺寸更大数目也更多。这些脂肪细胞能够分泌许多具有生物活性的分子,比如趋化因子,从而吸引其他细胞。
研究表明脂肪细胞分泌产生的因子能够吸引前列腺肿瘤细胞,通过对前列腺周围脂肪组织分泌的趋化因子进行分析,研究人员发现一些因子特别是CCL7在这一过程中发挥重要作用,CCL7能够与前列腺肿瘤细胞表面的CCR3受体发生结合。实验证明趋化因子CCL7能够在前列腺周围脂肪组织内扩散,到达前列腺周围区域,进而可以吸引表达CCR3受体的肿瘤细胞向脂肪组织靠拢。
研究人员随后研究了肥胖对这一机制的影响,他们发现在肥胖小鼠体内肿瘤在前列腺组织之外的进展和扩散程度要高于正常体重的小鼠。在肥胖情况下脂肪细胞会分泌更多的CCL7。如果将不表达CCR3的肿瘤细胞移植到小鼠的前列腺,肿瘤的进展和扩散会受到显著抑制,特别是在肥胖小鼠中。
最后,研究人员还发现肥胖男性会分泌更多CCL7,同时也观察到了相同的机制。他们还对超过100个人类肿瘤样本进行了分析发现表达高水平CCR3受体的肿瘤更容易发生局部扩散,这些细胞也更具侵袭性和治疗抵抗特性。目前一些药物公司已经开发了一些靶向CCR3的治疗药物用于其他疾病治疗,研究人员也希望能够对这条治疗途径进行更进一步探索。
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